这是探讨2022年医疗科技行业关键趋势系列文章的第三篇。第一篇 探讨了 诊断公司，第二篇 审视了 依赖手术程序的公司。

在新冠疫情打乱了过去两年的监管计划后，COVID-19预计将在2022年继续成为美国FDA的首要监管重点。12月和1月期间高传染性的奥密克戎变异株迅速传播，再次凸显了该病毒的不可预测性。

在这场公共卫生紧急事件中，FDA器械和放射健康中心（CDRH）在努力应对前所未有的工作负荷时，已多次吸取这一教训。进入2022年，CDRH每月收到超过100份紧急使用授权申请，并预计全年将收到超过1,000份体外诊断（IVD）的预EUA和EUA提交。

FDA“将面临工作负荷方面的挑战。他们仍然因需要完成所有与COVID相关的审查而负担过重，”Hogan Lovells律师事务所合伙人Blake Wilson表示。“我们仍将看到延误。”

尽管如此，有迹象表明CDRH将回归某种程度的正常状态。

1月，该中心开始接受针对需要上市前批准申请或De Novo申报的体外诊断的预提交反馈请求，结束了 长达数月的中断 ，并希望在春末或夏初前接受所有IVD预提交请求。

然而，FDA表示审查可能需要比平时更长的时间，目标是“在2022年期间逐步恢复正常[医疗器械用户费用修正案（MDUFA）]时间表”。CDRH对非体外诊断医疗器械更为乐观，预计这些器械将在2022年“恢复到大部分MDUFA审查时间框架”。

新年伊始便因奥密克戎毒株激增而开局不稳，FDA也未能赶在1月15日截止日期前将最终的MDUFA V协议提交给国会。错过截止日期之前，数月的谈判已表明该机构与业界 在关键要素上存在分歧 ，涉及MDUFA计划。

另一个不确定因素是，前FDA局长罗伯特·卡利夫——乔·拜登总统的提名人——能否获得参议院确认并重返该机构担任局长。彭博社 报道 ，上周卡利夫的确认提名“因民主党人对这位资深心脏病专家的监管记录持怀疑态度，以及共和党新推动否决其提名而受阻”。     

以下是2022年FDA在应对疫情和非COVID-19工作负荷时的预期情况。

产品审查延迟

在整个疫情期间，FDA被迫优先处理COVID-19相关工作，同时还要管理正常运营。双重工作负荷将该机构推至极限，正如CDRH负责人杰夫·舒伦多次 公开表示 的那样。

疫情工作负荷的一个牺牲品便是产品审查的延迟。 Insulet公司的Omnipod 5胰岛素泵是审批时间线延迟的一个高调案例。该产品最初预计于2021年上半年获批，并被业界寄予厚望，但整个去年其审批一直被推迟，直到 获批 上周才最终获得批准。

Shuren近期还警告称，由于该机构仍在应对新冠相关工作的巨大压力，非新冠体外诊断产品的审评时间线今年将 继续延长 。

2022年，尽管该机构可能希望恢复正常运转，但产品审评时间的延长很可能仍是行业面临的挑战。据 Shuren表示，FDA今年能否达到并维持"正常"的审评时间，将取决于充足的资源以及疫情的未来走向。 Shuren还指出，出现更多 COVID-19关切变异株可能是一个不可预测的变数。

BTIG分析师Ryan Zimmerman表示，目前对产品获批的预期时间已被拉长，这些延迟"无疑已被计入该板块的定价中"。

Zimmerman表示："我认为你必须意识到这里可能存在延迟。部分原因可能是存在根本性的担忧，而且情况发生了变化——我不想说审查更严格了——但相比之前政府领导下的FDA，现在确实花了更多时间来分析申请。"

齐默尔曼补充说，近期公众对FDA的关注度很高，涉及COVID-19检测和疫苗审评，以及阿尔茨海默病药物争议等话题，所有这些都“可以说是给该机构清理积压工作的能力添了堵。”

审评时间线拉长的同时，整个行业即将推出的产品数量也在减少。SVB Leerink分析师丹妮尔·安塔尔菲表示，预计2022年将有约11个新主要产品进入新兴和/或高增长市场，她将新主要产品比作去年的 雅培公司的Amulet 心脏设备。安塔尔菲补充说，11个新产品将低于过去五年通常的15至22个的范围。

“从医疗器械新产品周期的角度来看，[2022年]感觉有点低迷，”安塔尔菲说。“这些公司确实在继续投资，但我们是否看到了不得不应对这场疫情带来的一些副作用？”

执法和检查力度将加大

2015年至2019年间，FDA向医疗器械制造商发出的警告信骤降近90%。2020年的常规警告信数量与2019年大致持平。不过，2021年发出了45封警告信，专家认为2022年此类信件数量将回升。

Hogan Lovells律师事务所的威尔逊认为，此类FDA执法活动的增加是该机构“恢复正常流程”并恢复运作的一部分。 

“行业正在为警告信的回归做准备，”威尔逊说。“你会看到这种钟摆效应。疫情之前我们已经处于低谷期。” 

12月的一封 警告信发给美敦力糖尿病部门，指出这家医疗科技公司未能恰当分类MiniMed胰岛素泵设备故障对患者的风险，并且尽管三年内向该机构提交了数万份医疗器械报告，仍未启动召回。

丹尼斯 ·古奇亚多，摩根路易斯律师事务所合伙人，认为 医疗器械 行业应为2022年该机构加强合规执法做好准备。

“我们已经看到去年发生了一些相当重大的公开执法活动，无论是美敦力的警告信还是正在进行的飞利浦召回，” 古奇亚多说。 “显然，FDA并没有退缩。” 

关于飞利浦召回 超过500万台 呼吸机和睡眠呼吸暂停设备，杰富瑞分析师在上月的一份报告中写道，他们“现在不太确信能避免收到FDA的警告信。” 

帕梅拉·福雷斯特， 科文顿·柏灵律师事务所合伙人，指出在2022财年迄今为止已有八封质量体系警告信，而整个2021财年只有五封。

“现在判断这是趋势还是短暂波动还为时过早，”福雷斯特说。“接下来的六个月左右会让我们看到事态可能的发展方向。”     

据古奇亚多称，FDA还准备加强有因检查和常规检查，他指出2021年第四季度常规检查“强势回归”。 古奇亚多指出，2021年第四季度的例行检查“强势回归”。

5月，FDA分享了其计划 重启设施检查，同时警告积压问题将持续到2022年。最近，该机构因应奥密克戎疫情激增，将检查活动推迟至2月初，以及 原定于本月开始的优先监管外国检查任务的规划。

如今奥密克戎病例开始下降， 古奇亚多相信FDA的检查“骨干队伍已准备就绪，将在国内外检查中出动”。

“一旦各国开始开放并允许，常规外国检查将会增加，”古奇亚多补充道。“假设我们顺利度过这一波疫情，在2022年下半年，FDA将在外国检查方面取得重大进展。”

业界可能会在今年晚些时候看到一份期待已久的医疗器械质量管理体系要求草案，该要求将在FDA检查中接受评估。FDA提出的将机构医疗器械质量体系法规与2016年标准协调一致的拟议规则，自2018年以来一直在推进，现已完成并 目前正在 管理和预算办公室审查中。       

CDS及疫情后指南

FDA于10月 发布了 其2022财年拟议草案和最终医疗器械指南文件清单。该清单以软件相关文件为主，包括期待已久的临床决策支持（CDS）软件最终指南。

CDS 文件历经五年才制定完成，该机构于 2017 年发布了初稿，2019 年发布了修订稿。文件概述了 FDA 将如何监管软件工具，例如由临床医生审查的脓毒症警报。FDA 的第二版草案因采取基于风险的方法而受到医疗器械行业更好的评价，而第一版草案则招致了大量投诉。

"关于决策支持，我预计 FDA 将在不久的将来发布最终的 CDS 指南，"Epstein Becker Green 律师事务所的律师 Bradley Merrill Thompson 表示。"我希望它能与提案有所不同，但让我们拭目以待。他们一直在越界，试图阻止针对高风险疾病和病症的 CDS。"   

Kyle Faget是 Foley & Lardner 律师事务所医疗保健和生命科学业务组的联合主席，他表示，如果最终的 CDS 软件指南能如 FDA 所愿在今年发布，那对该领域需要更多监管明确性的技术开发者来说将是"重大利好"。

"FDA 之前发布的基于风险的执法方法对开发者来说并不容易遵循，" Faget 表示。"FDA 需要为开发者提供更清晰的说明，明确每个类别的边界在哪里。"    

FDA 于 12 月底发布了 指南草案 ，内容涉及该机构针对根据 EUA 授权的医疗器械制定的 COVID-19 过渡计划，传达了其打算提前 180 天通知 EUA 持有者终止其紧急授权的意向。该文件目前正在公开征求意见。 紧急使用授权 提前180天通知其终止紧急授权的意图。该文件目前正在公开征求意见。 

另一份 指南草案《针对在2019冠状病毒病（COVID-19）公共卫生紧急事件期间发布的执法政策范围内的医疗器械的计划》也于12月下旬发布。该文件提供了“对属于执法政策范围内的器械制造商的建议和期望，以便在公共卫生紧急事件结束后恢复正常运营。”

摩根路易斯律师事务所的Gucciardo认为，一旦医疗器械制造商“开始从EUA或执法政策过渡到510(k)，将会出现一些放缓，相关人员应为此做好准备。”

不过，Gucciardo补充道，美国公共卫生紧急事件究竟何时结束仍是一个悬而未决的问题，尽管2022年似乎不太可能。