隆胸假体可引发一种罕见但侵袭性强的癌症，而美国监管机构可能未能及时就此风险发出警告——多年持续报告相关风险的医生与患者权益倡导者如此表示。

美国食品药品监督管理局（FDA）本月早些时候通报，在美国每年逾30万例隆胸手术的背景下，已在假体周围瘢痕组织中发现至少19例鳞状细胞癌（一种潜在侵袭性肿瘤）。据FDA汇总的临床文献报告，其中3例导致死亡。该机构补充说，这种癌症可能在术后长达20年才显现。

患者权益组织“隆胸安全联盟”（Breast Implant Safety Alliance）主席Maria Gmitro在邮件中写道，患者权益倡导者“多年来一直在敲响警钟”。她表示，如果FDA强制执行了假体的上市后研究要求，公众或许能更早得到警示。

2006年，FDA批准艾尔建（Allergan）与Mentor Worldwide的硅胶凝胶隆胸假体时，要求开展大规模上市后研究，以更好了解罕见事件与长期结局。但到2011年，制造商承认在植入后失去了对许多患者的追踪。2019年和2020年，FDA向Mentor、Sientra及Allergan发出警告信，指其未能在批准后研究中与患者保持随访。

Gmitro在声明中称：“如果批准后研究得以继续、患者症状得到随访，公众本可获得更好的数据与信息——这是一个错失的机会，直接影响到今天的患者安全。”Gmitro本人于2017年取出隆胸假体，此前她经历了三年她所称的“持续健康并发症”。

与隆胸假体相关的鳞状细胞癌的首批报告之一出现在1992年，当时圣路易斯大学医学院的整形外科医生注意到，一名女性在隆胸术后15年发现了该癌症。此后，相关病例报告不断累积，甚至出现了Facebook群组：一个关于隆胸相关鳞状细胞癌的群组可追溯至2020年。

FDA于去年9月首次就这一问题发出警示，当时报告了10例。彼时，该机构表示尚无足够信息判断隆胸假体是否导致该癌症，或某些假体是否比其他假体风险更高。

FDA发言人在邮件中写道，该机构的审查源于其对隆胸假体的“持续上市后安全审查，包括制造商对批准后研究的合规情况，以及与外部利益相关方的合作”。该机构补充道：“正如我们在9月发布首份关于鳞状细胞癌的安全通报时所说，虽然我们仍认为假体包膜中出现的鳞状细胞癌可能罕见，但其病因、发病率与风险因素仍属未知。”

统计挑战

报告该癌症的挑战使得难以确知真实病例数。FDA表示，迄今已收到24份与隆胸假体相关的鳞状细胞癌医疗器械报告，但由于可能存在重复报告或漏报，这些数字不一定代表实际发病率。

整形外科基金会（Plastic Surgery Foundation）候任主席Scot Glasberg医生表示，他从文献中得知16例鳞状细胞癌病例，另有23例来自去标识化数据。Glasberg说：“虽然这是一种罕见肿瘤，但令人担忧的是它相当具有侵袭性。”

近期发表于《整形外科诊所》（Clinics in Plastic Surgery）的一篇综述统计了20例与隆胸假体相关的鳞状细胞癌报告病例。综述发现，患病者中43%在六个月内死亡。

该文通讯作者、休斯顿MD安德森癌症中心整形外科教授Mark Clemens医生认为，实际病例数可能多于FDA近期报告中披露的19例。“可能不会多出指数级，但我确实认为还有更多，”他说，并补充他知晓另有约10例。

与假体相关的鳞状细胞癌病例数少于其他隆胸相关癌症。例如，已知与隆胸假体相关的间变性大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL）病例超过1300例，Clemens说，这是一种免疫系统癌症。据该综述，还报告了约30例另一种癌症——B细胞淋巴瘤。

“当我们在MD安德森开始研究BIA-ALCL时，已知病例只有65例。现在刚过1300例，”Clemens说。“对这些疾病的认识是确保患者得到及时、恰当治疗的关键。”

Dr. Mark Clemens
MD安德森癌症中心整形外科教授

直到最近，患者登记系统仅收集与隆胸假体相关的间变性大细胞淋巴瘤数据。由整形外科基金会、FDA、患者与假体制造商合作建立的国家隆胸登记系统（National Breast Implant Registry）于去年底开始纳入鳞状细胞癌及其他淋巴瘤数据。周三，FDA告知医疗服务提供者，可将鳞状细胞癌及其他假体相关癌症的病例报告提交至PROFILE登记系统——该系统最初是为追踪隆胸相关间变性大细胞淋巴瘤病例而创建。

Gmitro指出，即便现在，数据也仅从整形外科医生处收集，而这些病例可能由肿瘤科医生、妇科医生、全科医生或其他医师发现。此外，由于鳞状细胞癌病例平均在植入后20年才被检出，原始外科医生可能已不再执业，患者需向其他从业者寻求后续治疗；或者假体品牌名称可能已变更，Gmitro说，这也使病例难以追踪。她补充说，确定问题范围的第一步是要求所有医生和医疗从业者直接向FDA报告任何与假体相关的癌症病例。

近期审查

隆胸假体上一次受到严格审视是在2021年，当时FDA要求假体制造商艾尔建、Ideal Implant、Sientra以及强生子公司Mentor在器械标签上加注黑框警告，告知医生与患者癌症及其他并发症风险，并明确假体不会终身使用。

该机构还表示，销售这些器械的医疗服务提供者与机构必须在手术前与患者审阅一份决策核对清单，其中包含与器械相关的隆胸相关间变性大细胞淋巴瘤发生率信息。但该要求尚未涵盖鳞状细胞癌。

一些接受假体植入的人还可能出现“隆胸假体疾病”（breast implant illness），据FDA称，该术语用于描述疲劳、脑雾、关节或肌肉疼痛等全身症状。

尽管存在这些担忧，手术数量仍在增加。据整形外科专业组织“美容外科学会”（Aesthetic Society）数据，2021年尽管有疫情，外科医生仍实施了365,000例隆胸增术，148,000人取出并更换了假体。相比之下，2019年隆胸增术为280,692例。此外，71,000人取出假体且未更换，较2019年有所增加。美容外科学会报告称，2021年仅隆胸增术一项即为美国整形外科诊所带来15.4亿美元收入。

诊断与治疗

间变性大细胞淋巴瘤仅与纹理面假体相关，而鳞状细胞癌病例则在所有类型的隆胸假体中均有报告。MD安德森的Clemens说，一个潜在原因可能是假体周围与炎症相关的局部免疫抑制。

两种癌症的预后差异显著：大多数患有局限性间变性大细胞淋巴瘤的人能够实现完全缓解，而根据Clemens的综述，近半数鳞状细胞癌患者在六个月内死亡。整形外科基金会的Glasberg表示，这些病例与假体相关，他指出“包膜（假体周围瘢痕组织）的病理似乎表明肿瘤源自包膜”。

“任何可能与器械相关且死亡率高的肿瘤都应被视为重大事件，即使迄今报告的病例数非常罕见。”

Dr. Scot Glasberg
整形外科基金会候任主席

据发表于《整形外科诊所》的文章，隆胸相关癌症患者会出现疼痛、肿胀、积液和发红等症状，但鳞状细胞癌更可能表现为向假体周围瘢痕组织外扩散的肿块。

隆胸安全联盟BIA-ALCL倡导主任Jennifer Cook在邮件声明中写道，虽然这些癌症的迹象可能出现在常规筛查或乳房X光检查中，但这些迹象并非这些癌症所特有，可能与良性假体并发症重叠。Cook说，如果阅片的放射科医生知识未及时更新，或认为癌症风险过于遥远而不值得进行活检或昂贵的后续检查，癌症可能被漏诊。她补充说，MRI或超声通常比乳房X光检查更能发现癌症迹象。

美国整形外科学会（American Society of Plastic Surgeons）建议外科医生将活检样本送检，除BIA-ALCL外也检测鳞状细胞癌，Glasberg说，他是该学会前主席。在计划取出假体之前，该学会还建议进行MRI检查，以检测靠近胸壁的瘢痕组织中是否存在肿瘤，以便外科医生在需要更广泛手术时有所准备。

据该综述，即使发现与隆胸假体相关的癌症，许多患者发现，虽然保险公司会为接受乳房重建的患者承担假体取出与再植入费用，但仅17%的保险公司为隆胸增术病例承担费用，且许多保险公司明确拒绝为有既往美容手术史的患者支付癌症治疗费用。“他们被拒绝诊断和治疗，”Clemens说，并补充临床学会正在游说改变这一状况。

知情同意

FDA似乎对该癌症风险足够重视，正要求制造商在器械标签中加入鳞状细胞癌风险信息。虽然这尚未成为强制要求，但“我猜不久后他们就会这样做，”Glasberg说。

该机构表示，希望对此问题认识的提高“可能导致更多病例报告，以便FDA进一步评估该问题并更好地了解风险”，发言人在邮件中写道。“我们将继续在获得任何新的重要信息时告知公众。”

隆胸安全联盟的Gmitro还希望患者在术前知情同意核对清单中被告知假体可能引起鳞状细胞癌。“我们仍担心这些信息如何呈现给患者，因为没有强制要求或问责机制。此外，仍没有机制在出现安全问题时警告患者，BISA认为这也应成为一项要求，”Gmitro说。“你有一辆车。车出问题时他们会找到你。为什么我们不能对植入体内的器械这样做？”她问道。

本文已更新，补充了FDA关于追踪隆胸相关癌症登记系统的声明。