雅培双功能葡萄糖-酮体传感器：美国上市前的五个关键问题

在 获得欧洲CE标志 今年早些时候，雅培正准备将其双功能葡萄糖-酮体传感器引入美国。该公司已向美国食品药品监督管理局提交了其新设备Libre Duo的申请，并预计在年底前获得批准。

雅培希望通过让人们更加了解酮体水平，新设备能帮助预防糖尿病酮症酸中毒（DKA），这是一种严重的糖尿病并发症，患者体内缺乏胰岛素。然而，更广泛地获取酮体测量数据也带来了关于如何解读和应对这些新数据的最佳实践问题。

随着雅培准备今年在欧洲部分国家推出该系统，并随后在美国推出，内分泌学家和糖尿病组织正在制定指南，以教育患者和医生如何最好地使用连续酮体监测。

在雅培准备推出其多分析物传感器之际，这里有五个问题：

1. 谁将能够使用连续葡萄糖-酮体监测仪？

在欧洲，雅培将为成人提供15天版本的Libre Duo，并为两岁及以上人群提供10天版本。该系统适用于患有1型或2型糖尿病且有较高DKA风险的人群，包括服用胰岛素或其他降糖药物的人。

在美国，FDA尚未确定谁将能够使用该设备。雅培糖尿病护理高级医学总监兼儿科内分泌学家Alisa Schiffman表示，她希望获得一个标签，允许有DKA风险的糖尿病患者使用Libre Duo。

“我们知道DKA是糖尿病患者最常见的高血糖急症，”Schiffman说，并补充说雅培看到了通过让患者更早采取行动来预防因DKA住院的机会。

2. 连续酮体测量有多大帮助？

医生告诉MedTech Dive，目前许多糖尿病患者不经常检测酮体，或者手头没有检测设备。

“人们不会想到去测量酮体，”耶鲁大学医学院儿科糖尿病医学主任Jennifer Sherr说。“这是一个错失的机会。”

目前，测量酮体主要有两种方法。基于尿液的酮体测试最为常见，但结果滞后于人体内实际发生的情况。血液酮体测试更方便，但保险覆盖“相当有限”，糖尿病非营利组织Breakthrough T1D的医学事务高级总监Brynn Marks说。

Marks说，如果一个人的血糖读数很高，酮体测量可以帮助他们缩小范围，判断这是因为进餐还是更大的问题，例如胰岛素泵输注管路故障，管路可能堵塞或脱落。

输注管路故障是“一个巨大的问题”，斯坦福医疗保健中心的助理教授兼内分泌学家Rayhan Lal说。然而，Lal并不认为酮体传感器是解决这个问题的答案。

Lal说，直接测量胰岛素比使用酮体作为替代指标更有帮助。但按照当今大多数葡萄糖传感器的设计方式，添加酮体作为一项功能更容易。

“这正是乳酸和酮体被选中的原因，因为这些是更容易测量的分析物，而检测胰岛素则困难但有用，”Lal说。

酮体是脂肪代谢的副产品，但测量结果“高度非特异性”，这意味着很难知道高酮体是否由胰岛素缺乏引起。

“问题不在于酮体本身，而在于胰岛素缺乏状态，这才是我们真正需要了解以判断输注管路故障的关键，”Lal说。

3. 如何避免让用户被数据淹没？

Breakthrough T1D的Marks说，连续葡萄糖监测仪面临的一个挑战是它们向用户提供的数据量。随着公司考虑将酮体监测添加到组合中，相关工作正在进行，以了解哪些信息对用户重要。

“我们希望确保这些设备受到社区的欢迎，并提供可操作的警报，提示需要采取某些措施，”Marks说。

虽然雅培尚未公布其Libre Duo系统的具体细节，但Schiffman表示，公司认为葡萄糖是“主要指标”，而酮体则在需要时提供信息。她将葡萄糖比作汽车的速度表，驾驶员总是会查看，而酮体则更像检查引擎灯。目标是向用户提供警报，提示可能需要注意某些情况。

克利夫兰诊所的药剂师兼糖尿病技术教育培训主任Diana Isaacs表示，酮体的变化速度不如葡萄糖快。Isaacs说，每五分钟检查一次酮体水平会“过度”。即使数值仅每几小时更新一次，也比必须进行实验室检测更有帮助。

4. 用户将如何接受教育，医生在处理高酮体读数方面有哪些指南？

雅培的Schiffman说，最终，如何根据酮体读数采取行动取决于患者及其医生。

“每个医疗保健提供者、每个医疗系统的做法都略有不同，”她补充道。

糖尿病专家已率先推动近期在酮体监测方面制定更广泛的标准。Breakthrough T1D领导了一项国际共识建议，该建议 发表于《柳叶刀》 一月。该组织确定了哪些酮体浓度构成正常、升高和高水平，并将3 mmol/L的阈值设定为“紧急高”。然而，该组织承认，将此作为DKA诊断阈值的证据不足。

Breakthrough T1D的Marks说，针对不同人群，根据其年龄、药物和食物，个体化阈值可能效果更好。像葡萄糖监测那样提供趋势箭头，也有助于了解酮体水平是上升还是下降，因为酮体水平变化可能需要一段时间。

Marks说，如果一个人的酮体水平升高，他们可以评估是否漏服了药物，是否因疾病导致进食减少，或者自动胰岛素输送系统的管路是否有问题。他们可以服用一剂长效胰岛素并监测酮体水平是否下降。

耶鲁大学医学院的Sherr说，另一组糖尿病专家正在努力为糖尿病患者和医疗服务提供者发布通用指南。她的诊所已经有一套用于儿科的酮体管理方案，需要针对连续酮体监测进行更新。

然而，仅凭酮体数值并不总是足够的信息。斯坦福大学的Lal说，在一个案例中，他看到一个孩子酮体水平很高，符合采取行动的方案，但孩子获得了足够的胰岛素；他整天都在踢足球。在另一个案例中，一个人的酮体略有升高，但他处于胰岛素缺乏状态，这“改变了一切”，Lal说。

5. Libre Duo将花费多少？

许多专家表示，他们对双分析物传感器的成本和保险覆盖情况感到好奇。

克利夫兰诊所的Isaacs说，雅培的Libre CGM以可及性著称，现金支付价格低至75美元。如果新传感器带来额外成本，人们会从其他设备切换过来吗？

“这确实……将影响有多少人选择使用这项新技术，”Isaacs说。

雅培尚未定价，因为它刚刚开始在欧洲推出Libre Duo，该传感器在美国尚不可用。

“我们一直努力让我们的产品对患者可及，”Schiffman说，并补充说一旦设备获得FDA批准，公司将与保险公司和支付方合作。